带状疱疹的疼痛为什么剧烈持久

摘要

通常,儿童时期几乎所有人都接触到这种病毒,但只有少数免疫反应较弱的儿童发生感染,表现为发热和皮肤黏膜成批出现红色斑丘疹、丘疱疹,称水痘。这种良性感染通常很少发生并发症,症状在10天内消失。

题图

​​​带状疱疹

带状疱疹是一种周围神经的病毒感染性疾病,感染病毒称为水痘-带状疱疹病毒(VZV)。

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通常,儿童时期几乎所有人都接触到这种病毒,但只有少数免疫反应较弱的儿童发生感染,表现为发热和皮肤黏膜成批出现红色斑丘疹、丘疱疹,称水痘。这种良性感染通常很少发生并发症,症状在10天内消失。

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但是,无论是是不是发生感染,这种病毒并不会从体内清除掉,而是在周围神经感觉性神经结,即脊髓背根感觉性神经节或三叉神经节内进入休眠状态永久性潜伏下来。

因此,几乎所有成年人体内都潜伏有这种病毒。

在生命的某个阶段,通常在50岁以上的老年人,在某些情况下,该病毒可以在休眠很多年后被重新激活,导致发生不同于水痘,称为带状疱疹神经皮肤感染性疾病。

病毒从神经节内复活感染,起病第一个症状就是疼痛。因此,该病发病时往往表现为不明原因的局部疼痛,常被误诊为其他原因疼痛。然后,病毒沿着神经轴突扩散,表现为盐单枝神经分布的局部疼痛。一般在5到10天后,相应神经支配区域皮肤开始皮疹,这时,医生才会恍然大悟,确定诊断。

皮损开始时呈单个针尖大小小丘疹或泡丘疹,随后可以丛集融合成片。

有时候疱疹较大,晶莹透亮,像新鲜的蛇胆或者一群蜘蛛。因此,民间称为蛇胆疮或缠腰龙;这也是使用雄黄治疗带状疱疹的的原因。也有的地方称为蜘蛛疮。

由于病毒沿着单一神经扩散,因此疼痛和皮损仅见于该神经支配的区域。由于这种疾病最常发生在胸腹部脊神经,皮肤受累皮疹区域呈带状分布,因而称之为带状疱疹。

当然,三叉神经感染也累及颈部、头面部等,皮损和疼痛区域沿三叉神经任何一支分布而呈不再规则状。

带状疱疹超过中线就会死吗?

关于带状疱疹民间有一个说法,称皮疹超过身体中线就会死。这是真的吗?

由于躯干部位脊神经呈节段分布,并且神经分布不会跨越身体中线。因此,皮损和神经区域也通常不会超越人体中线。即使有极少数人皮损越界,也仅仅是因为解剖变异的结果,跟病情轻重无关,更不会因此致死。

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带状疱疹之疼和后遗神经疼

皮损通常在1~2周内会结痂消失不遗留疤痕。但是,疼痛往往还会延续存在一段时间,有时甚至持续达数月半年之久,称疱疹后神经痛。

很多人都患上过或者见到过身边的人有过带状疱疹,最大的感受或者最常听到的抱怨就是疼。

这种疼痛的的特点就是剧烈,常被描述为撕裂样、刀割样、针刺样、火烧样疼痛。

另一个特点就是敏感,轻微的刺激甚至没有外部刺激产生剧烈难以忍受的疼痛。

总体上呈现医学上称为神经病理性疼痛的异常性疼痛 (没有伤害性刺激也可以产生疼痛,也称为痛觉超敏 )和痛觉过敏 (对于疼痛剌激反应敏感性增高 )。

这种疼痛的另一个特征就是持久,有时在皮损痊愈后很长是一段时间疼痛持续,称疱疹后遗疼痛,有的甚至持续超过半年,为患者带来巨大生活困扰和痛苦。

带状疱疹之疼,为什么如此疼?

巴西圣保罗大学的一项新研究为我们揭示了带状疱疹之疼的奥秘。

我们中的很多人都因为严重腹泻或呕吐静脉滴液时加入氯化钾。如果在250毫升液体中加入1支(10毫升)的10%氯化钾注射液,以正常速度输注,就会引发局部静脉剧烈疼痛,一般人难以忍受的,需要显著降低滴注速度。

带状疱疹之疼的秘密就在于钾离子。

研究人员使用了同样可以引发疼痛和皮损的1型单纯疱疹病毒(HSV-1)制备实验动物模型(VZV不能感染小鼠)。

研究发现,当病毒感染后,免疫细胞,特别是巨噬细胞和嗜中性粒细胞被吸引到神经组织并释放细胞因子(炎症介质),发动炎症反应。

其中一种细胞因子之一称肿瘤坏死因子(TNF)。它除了作为炎症因子外,还可以与星形胶质细胞膜上的一种蛋白质(1型TNF受体或TNFR1)结合。

星形胶质细胞是脑内存在最多的飞神经元细胞,曾经认为它主要生理功能只有对神经元起支持作用。

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近20年的研究发现,星形胶质细胞是负责维持脑内稳态的主要神经细胞。它具有高度组织的解剖结构域,通过丰富的间隙连接相互连接成功能性合胞体。同时与神经元间具有丰富的突触连接,与周围血管也密切连接。

同时,还表达广泛的受体、转运蛋白和离子通道,在包括神经递质运输和再循环,离子稳态,能量代谢和抗氧化应激防御等多个层次维持神经元功能和环境稳态。

其中,在保持细胞外间隙钾离子浓度稳定,维持神经元正常动作电位和兴奋性方面起着重要作用。

圣保罗大学的研究显示,TNF激活TNFR1降低了星形胶质细胞膜上被称为Kir4.1蛋白的表达。Kir4.1蛋白正是细胞膜上的钾离子通道。

当神经元去极化产生神经脉冲时,钾从细胞内迁移到细胞外,过量的钾正是经过星形胶质细胞回收并转运会神经元,这一功能是通过Kir4.1通道来实现。

TNF诱导的Kir4.1通道表达降低导致星形胶质细胞回收钾离子障碍,神经元周围组织间隙内钾离子积累,局部钾离子浓度持续升高就使神经兴奋性升高。神经元更容易被激惹,对任何刺激甚至没有刺激都变得更加敏感,甚至发生自发性疼痛。

这就是带状疱疹为什么产生痛觉超敏和痛觉过敏导致持久剧烈疼痛的原因。

为了验证这种效应,研究人员使用von Frey毛发试验对动物的行为反应进行了测试。实验中使用的每一条不同粗细的尼龙细丝代表一定的压力,用这些尼龙细丝压迫小鼠爪子,可以测试其对压力的耐受力。

实验发现,对照组健康小鼠当压力达到1g时才开始出现不适;但是在有神经痛的小鼠,压力仅在0.04-0.08g范围内就诱发相同的行为反应。

当使用抗体中和TNF重复实验时,小鼠的超敏反应消失,与对照组相同。

另一项实验中,基因工程改造的不表达TNFR1的小鼠比未改造小鼠在感染病毒时显示较轻的疼痛。

以上充分的实验证据证明,TNF诱导的局部组织钾聚集是带状疱疹剧烈疼痛发生的原因。

那么,理论上讲,使用TNF拮抗剂不就可以用来治疗带状疱疹的疼痛吗?

是的。

事实上,作者正是受到科学文献中有关使用抗TNF药物治疗慢性炎性疾病如类风湿性关节炎的患者不太可能发生疱疹后神经痛的启发,才设计了本实验的。

带状疱疹疼痛治疗的潜在新药物

目前对于带状疱疹疼痛的治疗,除了常规的非甾体类消炎止痛药外,就是使用糖皮质激素。但是,由于皮质激素是免疫抑制剂,往往会不利于感染的控制。

这项新的研究提示,调节Kir4.1通道的药物可能是一种治疗带状疱疹疼痛的潜在方法。

而且,这种作用药物已经上市,就是通常被用肌肉松弛剂的巴氯芬。

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